Fanconi's anemia

Fanconiho anémie je geneticky podmíněné onemocnění s převážně hematologickou symptomatologií.

Etiologicky se uplatňují mutace v některém ze skupiny genů (FANCA, FANCB, -C, -D1, -D2, -E, -F, -G, -J, -L, -M, -N, -O, -P). Produkty těchto proteinů se zúčastňují reparace DNA.
Význam má nejspíš i výrazná instabilita chromosomů spojená s četnými strukturálními aberacemi, která se zřejmě podílí i na vyšším výskytu leukémií u postižených jedinců.
Onemocnění je autozomálně-recesivně dědičné nebo X-vázané.

Obvykle se projeví okolo 7. roku věku, někdy hned po narození. Forma s minimálními tělesnými projevy, většinou diagnostikována okolo 30 let věku, se nazývá Estrenova-Dameshekova.
pancytopenie, častěji jako prvozáchyt parciální (trombo- či leukopenie) před rozvojem úplného selhání kostní dřeně. Časem se cytopenie prohlubuje. Makrocytární erytropoéza v hypocelulární, dysplastické, tukově změněné kostní dřeni, někdy lze zachytit rozvinutý MDS či AML.
poruchy růstu,
vývojové anomalie horní končetiny či palce
mentální poruchy,
typické dysmorfické faciální rysy - široký kořen nosu, epikanty, mikrognatie
hypogonadismus u mužů
hluchota,
hnědé kožní pigmentace,
hypoplázie očí a ledvin,
sklon k maligní transformaci – nejčastější jsou leukemie či myelodysplastický syndrom, v dospělém věku pak solidní tumory zejména hlavy a krku.

V periferní krvi leukopénii s trombocytopénií, anémie je normocytární nebo lehce makrocytární.
Kostní dřeň je zpočátku hyperplastická s dysplázií v erytropoéze, zmnožením plasmatických buněk a mastocytů.
S rozvojem choroby dochází k těžké dřeňové hypoplázii.
Typickým znakem jsou zvýšené hodnoty fetálního hemoglobinu a cytogenetické abnormity.
Test na lomivost chromosomů s diepoxybutanem (DEB) nebo Mitomycinem C (MMC) prováděný na buňkách perif. krve.

Alogenní Transplantace kostní dřeně od HLA- příbuzného dárce (režim LD Cyklofosfamid + radioterapie) je jedinou kurativní modalitou, úspěšně byly provedeny i transplantace buněk z pupečníkové krve. Do té doby lze přechodně s benefitem využít androgenů v kombinaci s kortikoidy (vyvážení anabolického účinku androgenů s katabolickým účinkem kortikoidů) a substituce G-CSF (u chronické aplikace však CAVE! risk stimulace leukemického klonu a/nebo vyčerpání kapacity kmenových buněk).

Odkazy

Griffin P Rodgers, Neal S. Young: The Bethesda Handbook of Clinical Hematology, Third Edition by Lippincott, Williams and Wilkins, 2013, ISBN 987-1-4511-8270-5