PARK geny
PARK genes are genes associated with the hereditary form of Parkinson's disease.
Vztah genů PARK ke vzniku Parkinsonovy choroby[edit | edit source]
Parkinsonova choroba (PD) je chronické neurologické onemocnění, jejíž patologicko-anatomickým podkladem je tvorba intracelulárních inkluzí s obsahem alfa-synukleinu a předčasným zánikem pigmentovaných neuronů v pars compacta substantia nigra. To způsobuje nedostatek neurotransmiteru dopaminu ve striatu, a tím i insuficienci stimulace dopaminergních receptorů D1 a D2. Přímým následkem tohoto deficitu je dysfunkce motorických okruhů bazálních ganglií. Tyto spoje sehrávají podstatnou roli v regulaci volní motoriky, rozhodují o výběru vhodných a inhibici nevhodných pohybových vzorců a synergismů.
Příčina PD není dodnes známa. Rozlišujeme formy onemocnění na geneticky podmíněné a sporadické.
Předpokládá se, že většina případů je výsledkem kombinace určité genetické predispozice a dlouhodobého působení toxinů ze životního prostředí, resp. jistých produktů metabolismu. Vědecké výzkumy vedly k identifikaci několika monogenních forem poruchy a mnohých genetických rizikových faktorů, které zvyšují riziko rozvoje PD. Hereditární forma souhrnně tvoří 20 % případů u PD před 40. rokem života a 2 % pacientů po 50. roce života.
PD, která je geneticky ovlivnitelná, má několik typů s ohledem na věk nástupu:
- juvenilní (věk nástupu ≤ 21 let),
- EOPD (early onset PD – věk nástupu do 30 let),
- PD s brzkým počátkem (věk nástupu ≤ 50 let),
- klasická forma.
Formy PARK genů[edit | edit source]
V současnosti je známo několik PARK genů, ze kterých nejvýznamnější jsou uvedeny v tabulce:
| Symbol | Lokus | Onemocnění | Dědičnost | Gen |
|---|---|---|---|---|
| PARK1 | 4q21-22 | EOPD | AD | SNCA |
| PARK2 | 6q25.2-q27 | EOPD | AR | Parkin |
| PARK3 | 2p13 | klasická PD | AD | Neznámý |
| PARK4 | 4q21-q23 | EOPD | AD | SNCA |
| PARK5 | 4p13 | klasická PD | AD | UCHL1 |
| PARK6 | 1p35-p36 | EOPD | AR | PINK1 |
| PARK7 | 1p36 | EOPD | AR | DJ-1 |
| PARK8 | 12q12 | klasická PD | AD | LRRK2 |
| PARK9 | 1p36 | Kufor-Rakeb syndrom | AR | ATP13A2 |
Iron
